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耳聋的基因疗法真的越来越近了吗
发布时间:2016.12.28 浏览次数:
新闻来源:
 

上个世纪开始,基因治疗已广泛应用于各种疑难杂症,比如血友病、黑色素瘤等。然而,您了解基因治疗在听力健康方面的应用吗?


什么是基因治疗?

基因治疗(Gene Therapy)是指应用基因工程技术将正常基因引入患者细胞内,以纠正致病基因的缺陷而根治遗传病。

基因与听力损失的关系

由于基因或者染色体异常所致的遗传性聋,是听力健康领域的疑难杂症。据统计,新生儿中遗传性聋的发病率约为1‰。


遗传性耳聋可表现为渐进性听力损失

据现有研究报告,渐进性听力损失往往是STRC和CATSPER 2的突变引起的。如果通过基因治疗剔除这两个基因,那么患者的听力损失会维持在轻度至中度,不会再继续下降。但是,在剔除这两个基因后,男性听障患者也可能同时失去生育能力。

 

遗传性耳聋可能伴发其它疾病

比如Usher综合征,这类综合征患者的特点是听力损失伴有进行性视力下降。


再比如耶韦尔和朗格-尼尔森综合征,这类患者的特点是听力损失伴有心律失常,随时有晕厥或者猝死的可能。

基因治疗如何实现?

人类一出生,每侧耳朵就拥有大约16000个听毛细胞。一般认为,听毛细胞不可再生。

年龄增长、噪声暴露、耳毒性药物等刺激因素都会导致听毛细胞受损或凋亡,进而使患者表现出不同程度、不同类型的听力损失。

然而,受损的听毛细胞真的无法再生吗?


美国哈佛医学院的耳鼻喉专家Holt和他的团队认为,只要确认患者的听力损失原因并找到对应的突变基因,就可以进行相应的基因治疗。

基因治疗的目的就是对突变基因进行激活或者抑制。

截至目前,美国哈佛医学院的耳鼻喉专家Holt和他的团队已经确定了能够导致听力损失的80-90个基因,未来可能还有100多个基因需要继续确认。

基因治疗可通过以下几个步骤完成:1)剔除病毒自身的遗传物质,设计病毒载体;2)病毒载体与突变基因的正常序列相结合;3)病毒感染靶细胞。

病毒是否能够精准感染靶细胞是基因治疗的关键。

但是,病毒并没有“GPS”定位系统,无法精准找到靶细胞。相反地,它们会感染任何接触到的细胞。如何让病毒正确地感染靶细胞呢?Holt团队的答案是:启动子。

“启动子”是一个细胞中的指挥官,它决定着这个细胞是否进行基因表达。Holt团队通过激活靶细胞中的启动子,靶细胞被病毒感染后能够正确进行基因表达;抑制其他细胞中的启动子,即便其他细胞被病毒感染后也不能进行基因表达。

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